В 1966 году больница впервые распахнула двери для харьковчан, тогда она была рассчитана на 400 коек. Первым руководителем, который возглавил это учреждение и проработал там более 10 лет, был А. А. Нестеренко. В 1977 году на этом посту его сменил В. Ф. Тищенко, а с 2005 года и по настоящее время — Б. В. Менкус.
В 1966 году в больнице одним из первых открыли терапевтическое отделение на 80 коек. Четыре года спустя В. М. Вельский открывает еще и хирургическое отделение. В настоящее время на базе хирургического отделения располагается кафедра общей хирургии № 2 Харьковского национального медицинского университета, возглавляемая проф. В. А. Сипливым, также открыт гепатологический центр. Постепенно в больнице начинают функционировать все большее число отделений, в мае 1970 года — детское соматическое отделение, под руководством В. И. Обозного, в августе этого года — травматологическое отделение, которое возглавил П. Г. Дундук, а с 2000 года на базе отделения создан круглосуточный травматологический пункт. В сентябре 1970 года В. С. Белецкий открыл проктологическое отделение. А в 1978 году его реорганизовали в гинекологическое под руководством Н. А. Берестовой. В 2000 году О. А. Миронцова открыла неврологическое отделение. Также в 2012 году в 18-й больнице появляется гастроэнтерологическое отделение, возглавляемое Е. А. Лазуткиной. С момента основания больницы рентгенологическую службу возглавлял бессменный руководитель Е. Е. Штопельман.
Медицинскую помощь трудящимся завода «Серп и Молот» в довоенный период оказывала медицинская амбулатория, расположенная на территории завода. В 1947 году она была реорганизована в Медико-санитарную часть и стала многопрофильным лечебно-профилактическим учреждением, а в приспособленном помещении Дома культуры был организован терапевтический стационар на 100 коек. В 1986 году построена поликлиника на 850 посещений в смену.
В настоящее время больница представляет собой крупное лечебно-диагностическое учреждение ІІ уровня на 370 коек, оказывающее помощь жителям города в ургентном и плановом порядке. За последние три года здесь приобреталось современное медицинское оборудование на сумму 6 млн 430 тыс. грн.
За 50 лет работы больницы в ней пролечились 359,7 тыс. пациентов. Только в хирургическом отделении прооперировано более 60 тыс. больных.